血小板检测功能专题神奇的大自然，天然的αIIbβ3受体特异性。

3（0.46 nM）、α5β1（0.57 nM）和αIIbβ3（0.90 nM）。因此，可以显现出有，Echistatin对αIIbβ3很难免疫。

Echistatin与阿昔单外用（Abciximab）在αIIbβ3上较强相近的紧密结合位点，即都紧密结合于β3残基上的紧密结合貂（Binding pocket）。

临床上核准的替罗非中三(Tirofiban)就是称做于Echistatin。

1.2. Rhodostomin/Kistrin Rhodostomin/Kistrin（8.4 kDa）由68个氨基酸组成，由6个肽不稳定的。 Rhodostomin在 毕赤糖类（Pichia pastoris）中都表达出有来， 并选择性CHO细胞(中都国仓鼠卵巢细胞）吸附于纤维细胞原（唯：CHO细胞可表达出有来αIIbβ3和αvβ3，IC50计有21 nM和13 nM）。Rhodostomin还选择性K562细胞吸附于纤连细胞（Fibronectin）(α5β1，IC50256 nM)。

2.从 畸 中都复合的去整合效(Disintegrins from Ticks)

2.1Disagregin Disagregin（6.9 kDa）由60个氨基酸组成，由3个肽不稳定的。

Disagregin比如说 南美钝缘畸（ Tick ornithodoros moubata）中都复合出有来的，并选择性ADP诱发的胭脂栓涌进。

Disagregin 阻碍了胭脂栓与纤维细胞原的吸附，表明它是一种纤维细胞原拮外用剂（Fibrinogen antagonist）。

Disagregin之前通过全化学合成(Total chemical synthesis)，并被证明能选择性胭脂栓吸附、胭脂栓构成和纤维细胞构成。

2.2

Variabilin Variabilin（5kDa）由47个氨基酸组成，涵盖5个丝氨酸(Cysteines)。

Variabilin从 变异革畸 （Dermacentor variabilis，亦称加勒比地区狗畸，狗矩背脊壁虱，加勒比地区大革畸，美壁虱 ）复合得到，可以选择性ADP作运用于的胭脂栓涌进。 Variabilin还可 阻碍αIIbβ3与纤维细胞原的粒子，以及阻碍αvβ3与玻连细胞的粒子。

3. 从口内中都复合的去整合效（Disintegrins from Leeches）

3.1.Decorsin Decorsin（4.4kDa）由39个氨基酸组成，由3个肽不稳定的。 Decorsin比如说 和澳洲口内（Macrobdella decora，亦称 和澳洲巨蛭）中都复合出有来的，可以 阻碍αIIbβ3与纤维细胞原的粒子，并选择性ADP作运用于的胭脂栓涌进。

3.2. Ornatin E Ornatin E（5.7kDa）由50个氨基酸组成，由3个肽不稳定的。 Ornatin E类似于decorsin。它比如说 口内(Placobdella ornate)中都复合出有来的，并 阻碍αIIbβ3与纤维细胞原的粒子（IC50 4.4 nM），选择性ADP作运用于的胭脂栓涌进（IC50 438 nM）。

Ornatin E也被重整表达出有来(Recombinantly expressed)，与从口内中都复合的Ornatin E雷同的结果，只是 重整表达出有来的Ornatin E 显示出有越来越不强的选择性ADP作运用于的胭脂栓涌进的战斗能力（IC50 284 nM，越来越低）。

4. 从 蠕虫 中都复合的去整合效（Disintegrins from Worms) 钩虫胭脂栓选择性剂（ Hookworm Platelet Inhibitors, HPI）（15 kDa），从 犬钩背脊线虫中都复合而来。可以 选择性胭脂栓的涌进，以及胭脂栓吸附于纤维细胞原（通过αIIbβ3介导）和胶原细胞（通过α2β1介导）。

5. 从马蝇中都复合的去整合效（Disintegrins from Horseflies）

5.1 Tabinhibitin

Tabinhibitin（15 kDa)比如说中都国特有的姚虻（Horsefly tabanus yao macquart )的皮脂腹中都复合而来的。

Tabinhibitin可通过αIIbβ3整合效受体阻碍胭脂栓的涌进，目前为止唯不确实tabinhibitin是否并不需要作运用于其他受体。

5.2 Tablysin-15

Tablysin-15 (26 kDa) 也比如说 姚虻的皮脂腹中都复合出有来的。Tablysin-15 的脱氧核糖核酸与Tabinhibitin互补。

Tablysin-15能阻消肿栓涌进，并选择性胭脂栓与纤维细胞原（αIIbβ3）的吸附；阻挡内皮细胞吸附于玻连细胞（Vitronectin）(通过αvβ3 ）；阻挡内皮细胞吸附于纤连细胞（Fibronectin）(α5β1）。

三、总结

依替巴酶和替罗非中三是基于化合物精心设计物（RGD-mimetics），以低亲和性与整合效紧密结合，并作运用于构象变化(Conformational change)，从而导致“由任性内”的瞬时诱导和比如说的胭脂栓转化（Paradoxical platelet activation）。三种选择性剂的用到，导致坏死高风险减少，相对较少牵涉到的是胭脂栓缩减症（Thrombocytopenia）。胭脂栓缩减症，是由外用体引来的突变的结果。当整合效与选择性剂粒子后，整合效受体时会牵涉到构象变动，暴露化合物作运用于紧密结合位点（LIBS， Ligand-induced binding sites），外用体针对这个位点，介导突变。

并不一定，用到阿昔单外用后胭脂栓缩减的牵涉到越来越频繁，这是由于暴露了越来越多的表位（Epitopes），这些表位可以被之前假定于胭脂液中都的外用体识别。这些“化合物精心设计”效应不太可能不时会被去整合效（Disintegrins）作运用于，因为噬胭脂病原体和蜈蚣的去整合效并不一定在被肠道免疫麦芽糖时，较强屏蔽外层掺入（Shielding surface components)。它们也可以变动外层以逃离肠道的识别。可以断定，去整合效之前变异成并不需要逃离生物免疫的形式。之前的一项研究找到了一种不引来αIIbβ3构象变动的去整合效，可导致外用胭脂栓活性，而不时会引来坏死。对去整合效的越来越多研究，都有结构设计-活性联系，不太可能更进一步了解其生物活性和胭脂栓选择性程序。

（先）

【参考文献】

1. van den Kerkhof D L, van der Meijden P E J, Hackeng T M, et al. Exogenous Integrin αIIbβ3 Inhibitors Revisited: Past, Present and Future Applications[J]. International journal of molecular sciences, 2021, 22(7): 3366.

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