【产麻新谭】剖宫产术中的胎儿娩出后产妇腹腔内注射氯普鲁卡因的药代动力学和耐受性

主要研究工作终点是胃口服后钠普鲁卡因的药物代流体力学特质，仅限于同位素、峰倍数血药物剂量（Cmax）、峰倍数血药物剂量时长(tmax)和总西南侧服渗入时长。次要终点是通过分析方法系统西南侧服渗入(AUC和Cmax)和身躯（LAST）的引发来检验低剂量。

为检验LAST，在给药物后5、10、15、30和60分钟、到达药剂后回复室和离开药剂后回复室时质问并检视病患者的身躯征状和体征。研究工作制作团队的一名小团体对病患者进引以下检验:耳鸣、西南侧周胃痛、金属味、焦虑、黄疸、胃痛、听觉偏离、冲动异常、躁动、肌肉组织抽搐、帕金森氏症、不得而知因素的清醒、呼吸抑制(每分钟呼吸次数大约颈动脉心血管降更高20%)和心律失常。此外，精确探测每个病患者的胆红素贝氏酪氨酸酯酶活性。

收集两条线数据资料，仅限于成年人、种族、肥胖、身更高、肥胖标准普尔、ASA身体状况分类法、胎龄、胎次、新生儿史、既往腹部手精史。通过描画完全相同缓冲区西南侧服剂量(ng/mL)随时长的近似变化双曲线，即PK双曲线，揭示集合体胆红素中会钠普鲁卡因的清除情况。

同位素（t1/2）通过近似据贝氏合标准普尔方程推估，然后运用于其本质近似转换为线性基本上，即。双管中会，y注记示西南侧服剂量，a注记示0日子钠普鲁卡因剂量，b注记示西南侧服消失速率比倍数，t注记示时长。因此t1/2公双管举同上来说为 ，即 ，其中会b为除去率kel，可通过剂量与时长关系图的数据数据资料进引计算出来。

对于次要结果，即低剂量检验，第二大确保胆红素剂量主角为970μg/ kg，或小鼠中会位致死的1/100，这是研究工作设计开始时的先决条件。据报道，硬质膜外给药物后钠普鲁卡因的更高于剂量为

结果

研究工作人员共对174同上剖宫产病患者进引了资格检验。在2019年9同月至2020年9同月过后，15同上病患者被归入研究工作。所有被仅有等到缓冲区的病患者都拒绝接受了干涉。无病患者发病物，无病患者失访，于2020年9同月21日完成随访。其中会10号和13号病患者在钠普鲁卡因给药物20和30分钟后拿到的血液循环体比对少于更高于下限，不仅限于在同位素计算出来中会。

注记1揭示了各了当的两条线特质。除了肥胖、BMI和贝氏酪氨酸酯酶活性外，各了当间的两条线特质不具可比性。与1%了当相比，2%了当的大约肥胖更高10公斤，3%了当的大约肥胖更高20公斤。相应当地，与1%了当相比，2%了当的大约BMI更高3 kg/m2, 3%了当的大约BMI更高6kg/m2。大约贝氏酪氨酸酯酶活性2%了当(3431 U/L [SD=492])和3%了当(3181 U/L [SD=227])在正常仅限于(2900~7100 U/L)内，但1%了当(2661U/L [SD=507])有所攀升。

胃内口服钠普鲁卡因后的PK谱如注记2所示。3个了当的剂量-时长分布如图2所示，其中会每个病患者的剂量数据数据资料进引了近似转换，根据转换倍数的数倍数随时长描画。在所有两了当中会，胃口服5分钟后，钠普鲁卡因胆红素剂量超过第二大倍数。给药物5分钟后钠普鲁卡因的大约剂量在1%了当为14.5 ng/mL (95% 推估量, 4.1-24.7)，在2%了当为14.1 ng/mL (95%推估量, 4.7-24.0)，在3%了当为323.1 ng/mL (95%推估量, 34.8-611.4)(注记2)。

注记3为病患者个体PK数值，仅限于同位素、互换当的仅有方根误差、Cmax。AUC拱形注记示每个病患者在一段时长内基于ng/mL剂量的总西南侧服渗入量，Cmax拱形注记示每个病患者的第二大胆红素剂量。在1%了当、2%了当和3%了当中会，精确探测的更高于胆红素剂量分列64.8ng/mL(6.5μg/kg)、28.7ng/mL(2.9μg/kg)和799.2ng/mL(79.9μg/kg)(注记3)。

胃口服钠普鲁因后的大约同位素 ，1%、2%和3%剂量了当的胃口服时长推估分列4.6分钟(95%推估量,3.5-5.7)、7.5分钟(95%推估量,5.8-8.4)和4.2分钟(95%推估量,2.1-7.3)(注记4)。所有病患者胃口服后钠普鲁卡因的大约同位素推估为5.3分钟(95%推估量,4.0-6.6)。每个缓冲区的AUC和Cmax倍数的数倍数和中会位数见注记4。

1%了当有1同上不良催化当(黄疸)，2%了当有2同上不良催化当(金属味和胃痛)，3%了当有1同上不良催化当(胃痛)。研究工作或药剂护理制作团队并不认为这些孤立征状仅有不与LAST一致。因此，次要结局LAST在三个了当中会仅有未借助于现。

谈论

本研究工作中会，钠普鲁卡因在胃口服后5分钟超过第二大胆红素技精水平，并未病患者注记现借助于局流氓物催化当，所有缓冲区探测的钠普鲁卡因胆红素剂量(Cmax仅限于，0.05-79.9μg/kg)少于我们原先于义的确保渗入技精水平(970μ g/kg)一个数量级。本研究工作发现胃内给药物后超过第二大胆红素剂量的时长(tmax = 5分钟)与硬质膜外诱导(5 - 10分钟)和宫颈两旁诱导(8-10分钟)较为。由于钠普鲁卡因的排泄同位素更长(11 - 21秒)，超过峰倍数的时长似乎体现借助于肾脏对钠普鲁卡因的摄入在同一时长5-10分钟内比胆红素贝氏酪氨酸酯酶水解西南侧服引发得来得更快。

胃口服400-1200 mg后，钠普鲁卡因的峰倍数血药物剂量(Cmax仅限于，0.5-799.2 ng/mL)与硬质膜外运用于钠普鲁卡因仅限于在468 ~ 948 mg的第二大胆红素剂量（110 ~ 470 ng/mL）呈现方面性，注记明胃内和硬质膜外给药物方双管将的西南侧服摄入、分布和消除模双管相似。研究工作注记明钠普鲁卡因在集合体胆红素中会的排泄同位素在11 - 21秒彼此之间。本研究工作中会，钠普鲁卡因胃灌注后同位素为5.3分钟(95% CI, 4.0-6.7)。极短的排泄胆红素同位素和较长三的人体内胆红素同位素彼此之间的值得注意差别似乎是由于西南侧服从胃腔内持续吸收所致。在硬质膜外运用于钠普鲁卡因也可检视到类似现象。在硬质膜外给药物后，集合体胆红素中会钠普鲁卡因的大约同位素为3.1分钟(仅限于为1.5-6.4分钟)。

胃口服后集合体胆红素中会钠普鲁卡因的大约t1/2比硬质膜外口服后稍长三。这种差别似乎是由于比对和分析方法技精的差别引致的。远比于20世纪80年代发注记的关于硬质膜外药剂后钠普鲁卡因t1/2的研究工作，本研究工作中会运用于的多糖比早先研究工作中会运用于的二乙氧膦酰钠酪氨酸有来得强的水解抑制起到。t1/2倍数差别的另一个因素似乎是研究工作的比对量小，使等价仅限于缩小。此外，病患者胃内肾脏、胃解剖、钠普鲁卡因溶解体摆放和钠普鲁卡因蔓延方面的差别也似乎引致一定的冲击。

本研究工作也依赖于一定基本上性，由于比对量小，我们能够近似据进引正双管的粗略估计推断。鉴于本研究工作揭示的低剂量，有必要进引来得大规模的药理学实验工作。其他仅限于病患者肥胖和贝氏酪氨酸酯酶活性彼此之间的不仅有衡，以及从微血管小孔中会提取血液循环体的易变性，似乎会冲击蛋白裂解和偏离实验室结果。另一个重要基本上是，钠普鲁卡因非肥胖方面。本实验运用于固定，可便于制备西南侧服，但回避到了当间的肥胖完全相同，似乎依赖于一些差别，未来的研究工作应当回避按肥胖给药物。再一，虽然本研究工作的不会致使起到，但与消炎有关的很小有效地半径、剂量和仍有待确定。

此项单的中会心实验比如说了应于剖宫产的病患，意味著了更高BMI和有值得注意肾、肝损伤的病患，限制了结果的倡导性。同上如，更高BMI病患者的西南侧服分布完全相同，子痫同一时长期病患者的贝氏酪氨酸酯酶活性完全相同，似乎致使钠普鲁卡因血药物剂量和西南侧服代谢的偏离。本研究工作回避了拒绝接受切借助于西南侧剖宫产并引胎盘外露修复的病患者。因此，本实验结果似乎很难倡导到拒绝接受定格纵切西南侧的病患者。

结论

胃口服钠普鲁卡因的人体内同位素（5.3分钟）比排泄同位素（11-21秒）长三一个数量级以上。然而，钠普鲁卡因的第二大胆红素剂量(Cmax仅限于，0.05-79.9µg/kg)与局流氓物身躯就其，且远少于原先于义的确保渗入技精水平(970µg/kg)和与药理学征状方面的技精水平(2.6-2.9mg/kg)。因此，本研究工作注记明，孕妇娩借助于后对病患胃内口服钠普鲁卡因(≤1200mg)，在剖宫产过后不具良好的低剂量。

译成：胡涵

审校：陈新忠 姚丽丽

参考文献：Togioka BM, Zarnegarnia Y, Bleyle LA, et al. Pharmacokinetics and Tolerability of Intraperitoneal Chloroprocaine After Fetal Extraction in Women Undergoing Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2022 May 12.

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